花开两朵各表一枝 | TNNT2突变与肥厚型心肌病和扩张型心肌病均关的

免疫力TNNT2基因型是肥厚型和扩张型心肌病的病因，其通过由此可知不完全了解的机制促进心力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2基因型的确切机制仅有由此可知不似乎。解析哪些TNNT2基因型是否以及如何惹来肥厚型和扩张型心肌病有助改善心衰预防、治果和合作开发新的治疗拟议，并可为心肌病理机制获取新的思路。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9建立了人正向多能肿瘤锯胞仿真和机制定量的，以研究课题TNNT2基因型的免疫力和病理生理学。应用于人正向多能肿瘤锯胞衍生的心肌锯胞建立了SarcTg应用软件，以研究课题TNNT2基因型的机制。

SarcTg应用软件可再现同TNNT2基因型仿真的性状

研究课题医护人员改用RNA测序来明确免疫力TNNT2基因型的激活组序列，合共鉴别出51种TNNT2基因型，最主要30种免疫力/可能免疫力基因型和21种意义未知的基因型。

RNA测序鉴别TNNT2基因型

通过SarcTg应用软件研究课题医护人员对51种TNNT2基因型顺利完成机制界定发现，肥厚型心肌病相关的TNNT2基因型随之而来脑干凝组织伸长增加，而扩张型心肌病相关TNNT2基因型随之而来脑干凝组织伸长减小。

免疫力TNNT2基因型医学锯肌丝对Ca2+的亲和力

为了进一步解析TNNT2基因型的病原机制，研究课题医护人员检测了心肌蛋白对Ca2+的亲和力，发现免疫力TNNT2基因型随之而来锯肌丝定位的Ca2+振幅发生改变，肌肉伸长力随之波动。

TNNT2基因型依赖性的肌小节伸长机制波动正向了101个基因激活本的一个系统调节，最主要MAPK信号靶点、HOPX和NPPB。研究课题医护人员将tdTomato接在内源性NPPB遗传物质以脚本语言肌节机制报告基因，用意可区别于免疫力TNNT2基因型与野生型TNNT2。

总之，该研究课题表明，肥厚型心肌病相关的TNNT2基因型可增加脑干凝组织的伸长，而扩张型心肌病相关的基因型会减小凝组织的伸长，两者都牵动着锯肌丝对Ca2+的亲和力的波动。最主要NPPB在内的激活本的波动与肌节机制直接相关，可用于预测TNNT2基因型的免疫力。

值得注意原文：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275